To chyba jeden z najbardziej osobistych kawałków w karierze Louisa Tomlinsona, wokalisty One Direction. Opowiada o pożegnaniu z jego mamą, która zmarła na białaczkę pod koniec 2016 roku. Odeszła w wieku 42 lat. Louis po tak bolesnej stracie musiał wycofać się z życia publicznego, by móc sobie z nią poradzić. W końcu jednak zdecydował się pokazać światu tekst nowej piosenki. Przyznał również, że będzie szczęśliwy, jeśli ,,Two Of Us” pomoże chociaż jednej osobie, która przeżywa to samo, co on.